近日，贵州医科大学贵州省常见慢性疾病发病机制及防治全省重点实验室郭兵教授团队在国际糖尿病领域权威期刊《Diabetologia》（中科院一区TOP期刊，影响因子10.2）在线发表研究论文“METRNL represses beta-to-alpha cell trans-differentiation to maintain beta cell function under diabetic metabolic stress in mice”，揭示了Metrnl蛋白在维持胰岛β细胞功能和表型稳定性中的关键作用。值得一提的是，该研究成果被遴选为2025年8月刊物的封面文章（Cover Story），充分体现了该研究在糖尿病基础研究领域的重要学术价值与国际关注度。
长期以来，糖尿病中β细胞功能障碍主要被认为是由细胞凋亡引起的β细胞数量减少所致。然而，近年来的研究发现，即使胰岛细胞总数无明显减少，β细胞功能仍可能显著受损，提示其功能障碍可能来源于去分化或转分化。本研究正是从这一前沿视角出发，探索Metrnl在这一过程中的关键调控作用。
研究团队通过构建胰岛β细胞特异性敲除Metrnl的小鼠模型，系统分析了高脂代谢应激条件下，Metrnl缺失对β细胞表型、胰岛素分泌功能及向α细胞表型转变的影响。结合单细胞RNA测序结果，发现Metrnl缺失可显著诱导β细胞向α细胞转分化。机制研究表明，Metrnl通过抑制转录因子c-Jun表达，维持β细胞功能基因表达的稳定；同时，Metrnl作为转录因子KLF6的关键执行因子，在应对代谢应激中对β细胞稳态维持发挥重要作用。本研究从“β细胞转分化”而非“细胞凋亡”的视角，揭示了Metrnl在维护胰岛功能中的核心地位，为深入理解糖尿病发病机制提供了新理论依据，也为相关疾病干预策略的研发提供了潜在靶点。
该研究是继团队于2023年在《Diabetes》杂志发表Metrnl在糖尿病肾病和糖尿病足中调控作用的系列研究后，又一重要进展。2025年团队相继在《Cell Reports》和《Cell Death & Disease》发表了Metrnl在肝脏代谢调控方面的研究成果，逐步构建出Metrnl在多器官代谢稳态维持中的系统生理作用图谱，对代谢性疾病基础研究和转化应用具有重要推动意义。
本研究由贵州医科大学郭兵教授团队完成，并获得厦门大学药学院王团老教授的大力支持。贵州医科大学基础医学院病理生理学教研室周宇霞教授为论文第一作者，硕士研究生扈腊英为共同第一作者，郭兵教授与王团老教授为共同通讯作者。
本研究工作获得国家自然科学基金（82000741、32160207、82370731）、贵州省教育厅青年科技拔尖人才项目（[2024]328）、贵州医科大学优秀青年人才计划（2021105）等项目的大力资助。
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