近日，我校曾柱教授团队在国际知名期刊《Materials Today Bio》（中科院1区Top期刊，影响因子11.0）上发表研究论文“Hepatic Fibrosis Extracellular Matrix Stiffness Induces Abnormal Maturation of Dendritic Cell via AMPK Inhibition‑Mediated Cholesterol Accumulation”，揭示并阐明肝纤维化条件下胞外基质刚度调控树突状细胞功能的力‑代谢交叉新机制，为肝纤维化的免疫代谢靶向防治提供了新的理论依据和潜在干预靶点。
肝纤维化是各类慢性肝病进展至肝硬化、肝癌的关键中间病理阶段，其核心特征是肝脏胞外基质大量沉积，造成肝脏组织刚度显著升高。目前基于树突状细胞（Dendritic cell,DC）的免疫疗法用于肝纤维化治疗效果有限，肝纤维化病理状态下，肝脏胞外基质刚度如何调控树突状细胞的免疫功能，仍有待阐明。从力学生物学角度解析纤维化肝脏基质刚度重塑树突状细胞胆固醇代谢、诱发免疫功能紊乱的分子通路，为肝纤维化抗纤维化免疫靶向治疗提供全新理论依据。
该研究发现，肝纤维化来源的高刚度胞外基质可诱导树突状细胞发生非抗原依赖性异常成熟，引起共刺激分子表达上调、吞噬功能受损、抑炎因子IL‑10分泌下降，进而抑制调节性T细胞分化，破坏肝脏局部免疫耐受。进一步机制研究表明，高基质刚度能够抑制树突状细胞AMPK‑LXRα‑ABCG1信号轴活性，阻碍细胞胆固醇外流，最终造成胞内胆固醇大量蓄积；激活AMPK通路或耗竭胞内胆固醇，可有效逆转刚度诱导的树突状细胞功能紊乱。在肝纤维化小鼠模型中，吡非尼酮联合辛伐他汀干预，可降低肝脏组织刚度、减少胶原沉积，纠正树突状细胞胆固醇代谢，重建肝脏免疫耐受，发挥抗纤维化治疗效果。
该研究构建了一条完整的基质刚度树突状细胞胆固醇代谢肝脏免疫稳态力代谢调控通路，证实机械微环境可通过重编程树突状细胞胆固醇代谢，驱动肝纤维化免疫失衡。该成果把组织力学信号与免疫细胞脂质代谢联系在一起，为开发基于生物材料或者药物的抗纤维化免疫代谢干预策略提供新的实验基础。
贵州医科大学为本文的第一单位，我校基础医学院博士研究生曾宪琳、罗盼、吴翠芳为本文共同第一作者。曾柱教授、胡祖权教授、徐朴副教授为共同通讯作者。项目得到国家自然科学基金重点项目资助。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2026.103606
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