近日,我校组织工程与干细胞实验中心和转化医学研究中心科研团队在《Journal of Neuroinflammation》期刊(中科院一区TOP期刊,影响因子10.1)发表研究论文《VSIG2 as a novel immunosuppressive ligand interacts with Nectin-2 to regulate T cell responses》,发现并鉴定了新的免疫抑制配体VSIG2在自身免疫病和肿瘤免疫治疗中的关键作用及分子调控机制。

尽管B7家族免疫检查点分子(如PD-L1/PD-1)改善了癌症和自身免疫病的治疗,但是由于免疫检查点分子表达的异质性,导致疗效有限,理论上,找到所有的免疫检查点分子有望治愈各种癌症及自身免疫病。本研究发现并鉴定出一种新的免疫检查点分子VSIG2,其在活化的抗原提呈细胞(APCs)以及胰腺癌上高表达,可与T细胞表面Nectin-2分子结合,起到抑制T细胞反应,治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎的作用;而用抗VSIG2的单克隆抗体和抗Nectin-2单克隆抗体可阻断VSIG2和Nectin2分子的结合,激活T细胞反应,从而起到治疗胰腺癌的作用。同时,VSIG2与Nectin-2的相互作用可以通过调控T细胞中下游的STAT1/IRF1/GBP2信号途径,从而影响T细胞反应。该研究创新性发现并阐明VSIG2-Nectin-2的配受体相互作用作为新免疫检查点的功能和机制,为癌症和自身免疫病的免疫治疗提供了全新靶点和策略。

本研究第一作者为我校基础医学专业博士研究生王先斌和研究中心胡蓉教授,苏敏教授为唯一通讯作者。研究工作得到国家自然科学基金面上项目、贵州省科技创新人才团队项目、贵州省教育厅自身免疫病研究重点实验室项目等多项课题资助。