近日，我校分子生物学重点实验室齐晓岚教授团队在《Journal of Neuroinflammation》期刊（中科院一区TOP期刊，影响因子10.1）发表的研究论文《Modulation of neuronalα1-adrenergic receptor reduces tauopathy and neuroinflammation by inhibiting the STING/NF-κB/NLRP3 signaling pathway in Alzheimer's disease mice》，揭示并阐明alpha1肾上腺素能受体在阿尔兹海默病的病理过程中扮演的重要角色和具体的分子机制。
阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease，AD）是目前最常见的神经退行性疾病之一，其临床症状主要表现为记忆障碍、认知功能减退、行为和精神症状等。AD的两大核心病理特征分别为β-淀粉样蛋白在神经元胞外堆积形成老年斑以及tau蛋白过度磷酸化在胞内形成神经纤维缠结。然而，随着研究不断深入发现，神经炎症在AD病理发展过程也发挥着重要作用。因此，本研究以神经炎症为切入点，深入探讨alpha1肾上腺素能受体（α1-adrenergic receptor，ADRA1）在这一过程中的关键调控作用。
本研究以3xTg-AD小鼠作为研究对象，侧脑室注射腺相关病毒调控脑组织中神经元ADRA1的表达，系统性分析了敲低3xTg-AD小鼠大脑神经元中ADRA1的表达后能够有效减轻AD病理特征并恢复神经元结构与功能，从而改善AD小鼠的学习记忆能力。分子机制研究发现，ADRA1与趋化因子（C-X-C基序）受体4（C-X-C chemokine receptor type 4，CXCR4）相互作用形成异源二聚体，通过增加内质网上肌醇1,4,5-三磷酸受体（Inositol 1,4,5-Trisphosphate Receptor，IP3R）的表达从而引起内质网钙离子耗竭造成胞质钙离子超载，进而激活STING/NF-κB/NLRP3信号通路诱导炎症因子释放增多。研究揭示了ADRA1通过调控神经炎症从而影响AD进程的新机制，以期为预防与治疗AD的相关策略制定和药物研发提供一个潜在关键靶点。
本研究由贵州医科大学齐晓岚教授团队完成，贵州医科大学分子生物学重点实验室博士研究生李勃和护理学院教师王丽为论文的共同第一作者，齐晓岚教授为论文的唯一通讯作者。
本研究工作获得国家自然科学基金、贵州省科技支撑计划项目、贵州省高层次创新型人才团队计划等项目的大力资助。
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